
Slušam često predavanja o štetnom delovanju droga. I pored zaista lepog i korisnog cilja koji imaju, ne mogu da ne primetim netačne ili polutačne informacije, najčešće (nažalost) u vezi sa hemijom. Korisno bi bilo osvrnuti se na hemiju droga i lekova (pod tim podrazumevamo najčešće hemiju alkaloida-supstanci sa osobinama koje pripisujemo drogi ili leku).
Alkaloidi su organske supstance u čijem se sastavu nalazi bar jedan atom azota (obično kao deo heterocikličnog prstena) koji ispoljava baznost. Prvobitno su nazvani baze iz povća, a zatim "nalik na baze (alkalije)" ili alkaloidi. Prvi izolovan alakaloid je bio jedan od alkaloida opijuma, narkotin (1803), a prva uspešna sinteza alkaloida jeste sinteza koniina (prvobitno izolovanog iz biljke kukuta) 1886. godine.
Narkotin
Koniin
Definicija po kojoj su alkaloidi bazne organske supstance sa azotom nije poptpuna, a ni potpuno tačna. Po njoj bi svi amini (organska jedinjenja, derivati amonijaka sa funkcionalnim grupama -NH2, -NHR i -NR2bili alkaloidi. Obično se u alkaloide svrstavaju supstance izolovane iz biljaka (i ponekad životinja) koje ispoljavaju jako fiziološko dejstvo (u vezi sa njihovom biološkom funkcijom) ili njihovi sintetički derivati. Poznato je oko 4000 alkaloida. Dele se prema više kriterijuma:
Tako možemo govoriti o opijumskim alkaloidima (po smoli koju luči biljka mak), ali i o indolskim, piridinskim, kinolinskim... alkaloidima. Ne koriste se nomenklaturna imena, već imena koja podsećaju na biljke i životinje iz kojih potiču (strihinin) ili na efekte koje izazivaju (emetin, morfin). Za imena nekih novijih alkaloida koriste se imena već poznatih uz korišćenje nomenklaturnih pravila (metil-izo-peltijerin). Nastavak -in upućuje na njihovu pravu nomenklaturu (amini).
LSD
Atropin
Kokain
Morfin
Visoka fizioloska aktivnost alkaloida uzrokovana je njihovom biološkom ulogom u živim organizmima. Možemo uporediti alkaloide i veštačke (organohlorna jedinjenja, organofosfati, karbamidi...) insekticide. Osnovna funkcija alkaloida (u biljnim organizmima) jeste da brane biljku od štetočina-insekata. Isti taj zadatak imaju i veštački alakloidi. Alkaloidi i insekticidi imaju i neke sličnosti u svom načinu delovanja.
Kod delovanja alakaloida ne možemo govoriti o njihovom specifičnom delovanju na neki organ. Svi alkaloidi u ljudskom telu izazivaju manje-više slične reakcije (i isto tkivo), a posledica tog uticaja je poremećaj rada ostalih delova tela.
Alakloidi napadaju nervni sistem čoveka. Električni signal putuje kroz neurone (nervne ćelije) pomoću molekula prenosilaca (neurotransmitera). Receptori su proteini na neuronu za koje se veže neurotransmiter. Tako se električni signal prenosi od neurona do neurona. Različitost signalizacije se postiže različitim neurotransmiterima i njima specifičnim receptorima. Struktura alkaloida je slična strukturi neurotransmitera, te se alkaloidi vežu za receptore (popunjavaju njihova aktivna mesta). U nedostatku receptora (koji su vezivanjem alkaloida postali inaktivni) ćelija sintetizuje nove, ali jedan deo receptora ostaje "popunjen" alkaloidom. Nervne ćelije se oštećuju, što dovodi do loših posledica po čitav organizam. Apstinencijalni sindrom se tumači nepopunjenim viškom receptora (koji su nastali u toku korišćenja droge).
powered by Drupal
Mali dodatak
Struktura alkaloida ne mora biti slicna strukturi neurotransmitera. Naime, alkaloidi mogu delovati i drugim mehanizmima (posrednim), kao sto je npr uticaj alkaloida na koncentraciju neurotransmitera. Alkaloid moze i uticati na prirodnu kontrolu koncentracije neurotransmitera npr tako sto moze blokirati dejstvo inhibitornog neurotransmitera koji je odgovoran za odrzavanje koncentracije datog neurotransmitera u normalnim granicama (npr neurotransmiter serotonin i inhibitorni neurotransmiter serotonina - monoaminooksidaza(MAO)) i time povecavajuci njegovu koncentraciju, sto rezultira vecim vezivanjem neurotransmitera za receptore. Dalje celija reaguje na smanjenu kolicinu slobodnih receptora, stvaranjem novih (pokusavajuci da odrzi prirodnu ravnotezu). To opet rezultira, vezivanjem jos vece kolicine neurotransmitera i tako u krug. Otuda i pojava da je potrebna sve veca kolicina droge, radi postizanja istog efekta.
Tipican primer su opijati.Tu spada citav niz hemijskih jedinjenja koja se ili nalaze u smoli maka Papaver Somniferum ili su laboratorijski modifikovana ili sintetisana, ali slicne strukture. Istrazivanja su pokazala da biolosku tj fiziolosku aktivnost ne cine celokupni molekuli morfinskih derivata(tj opijata), vec njihovi odredjeni delovi, u skladu sa tzv "morfinskim pravilom":
1) Aromaticni prsten, vezan za
2) Kvaternarni C-atom i
3) Tercijarni amin, koji se nalazi na
4) Dva C-atoma udaljenosti
Oni uticu na na povecanje kolicine endorfina, koji je odgovoran za osecaj lepote i/ili euforije. Oni u stvari ne deluju direktno na endorfinske receptore, jer nemaju slicnu strukturu kao endorfin, te ne mogu proci kroz hematoencefalnu barijeru (koja filtrira krv koja dolazi u mozak), vec uticu na povecano lucenje endorfina iz hipotalamusa (hormonska zlezda u mozgu). Otuda im naziv egzomorfini a endorfinima endomorfini. Oni u stvari inhibisu ispustanje inhibitornog neurotransmitera gama-aminobuterne kis (GABA) time uticuci na povcanje kolicine endorfina i dopamina i narusavajuci prirodnu ravnotezu, sto ima ozbiljne posledice jer remeti celokupnu hemiju mozga.
Potrebni su meseci i meseci, ako ne i godine da bi se ravnoteza hemije mozga ponovo uspostavila.